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四神经肽（第5页）

中枢NE合成的前体物质亦为酪氨酸，以同样的过程生成DA，在NE神经元中存在着DA神经元所不含有的多巴胺β羟化酶（DβH），DA在DβH的作用下，经β位羟化反应生成NE，中枢NE主要在MAO和COMT的作用下降解成为3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（NHPG）并排出体外。此外在肾上腺髓质和某些脑区神经元中还含有另一种酶苯乙醇胺-N-甲基转移酶，使NE转化为肾上腺素。

（4）去甲肾上腺素异常

尸检发现，精神分裂症患者脑组织NE及其代谢物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）浓度升高；脑脊液中NE或MHPG升高；血浆NE浓度升高。这与精神分裂症的NE能亢进假说相一致。抗NE能药物用于辅助治疗精神分裂症，高剂量普萘洛尔可能强化典型抗精神病药的疗效；可乐定对精神分裂症的某些症状有中度疗效；不典型抗精神病药阻断突触前膜α

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受体，促进前额皮质NE释放，可能缓解阴性症状；阻断突触后膜α

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受体，可能强化中脑边缘通路的抗DA能效应，加强DA阻滞剂对阳性症状的治疗。由于NE与α

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、α

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受体结合对额叶皮层产生截然相反的作用，近年来，NE与认知损伤关系已成为国际精神病学界研究热点。

1）去甲肾上腺素作用于突触后α2A受体，提高前额皮层功能

可乐定、胍法辛、meditomidine等α

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肾上腺素受体激动剂全身给药或者直接前额皮层给药都改善猴和小鼠的工作记忆。若同时使用育亨宾等α

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受体的阻断剂时，可以阻断以上的这种效应。随着动物体内儿茶酚胺的耗竭，α

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受体激动剂会变得越来越有效，而这种效应与它们作用于突触后受体的程度是一致的。实际上，α

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受体激动剂作用于突触前受体，会恶化动物和人的前额皮层功能，它们改善前额皮层功能的作用主要是通过作用于突触后受体实现。对基因敲除小鼠的研究发现，α

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A受体亚型是改善工作记忆的基础，在干扰因素明显，且又需要运用前额皮层功能以达到最佳表现时，α

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A受体激动剂的作用尤其突出。相反，对于那些不涉及前额皮层功能的任务，使用α

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受体激动剂并不能提高其成绩，这提示α

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受体的激动对前额皮层来说具有特异性。α

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激动剂的这种改善认知的作用与它们作用于其他脑区产生的镇静和降压作用可能完全分离。

最近的研究表明，高选择性的α

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A受体激动剂胍法辛能更有效的增加前额皮层功能，提高工作记忆、计划能力及配对学习能力。在前额皮层功能异常的患者中也能观察到类似结果，它能提高CPT（视听觉注意力持续操作测验）的成绩，CPT评估的是延时的持续注意能力及优势反应的抑制能力，而这两项功能都受前额皮层的控制。

2）去甲肾上腺素通过激活α

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受体，损害前额皮层功能

在非应激状态下，向前额皮层注入α

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